首页 > 新闻 > 科研动态 > 正文
癌症
挂号科室:肿瘤科 同类疾病:手足口病糖尿病荨麻疹狂犬病痔疮

特定肠道共生细菌能够提高癌症免疫疗法的治疗成功率

2018年01月09日  来源:生物谷    转载

在一项新的研究中,来自美国芝加哥大学的研究人员证实特定的共生细菌---天然地栖息在肠道中的微生物群体---菌株能够提高晚期黑色素瘤患者对免疫治疗药物的反应率。相关研究结果发表在2018年1月5日的Science期刊上,论文标题为“The commensal microbiome is associated with anti–PD-1 efficacy in metastatic melanoma patients”。

尽管这些免疫系统增强药物已引发某些癌症的治疗变革,但是大约仅35%的黑色素瘤患者从这种免疫治疗中获得了显著的益处。在这项新的研究中,这些研究人员证实相比于26名(62%)对这种免疫治疗不作出反应的患者,包括长双歧杆菌(Bifidobacterium longum)、产气柯林斯菌(Collinsella aerofaciens)和屎肠球菌(Enterococcus faecium)在内的几种特定细菌物种在16名(38%)对这种免疫治疗作出反应的患者中更加丰富。

这些特定细菌在肠道中的存在似乎促进T细胞浸润到肿瘤微环境中,并提高T细胞对癌细胞的杀伤作用,从而增加产生强效且持久的免疫反应的可能性。

论文通信作者、芝加哥大学癌症免疫治疗教授Thomas Gajewski博士说,特定肠道细菌与对抗PD-1免疫治疗药物作出的临床反应之间存在着较强的关联性,这提示着“存在因果关系”。“特定的细菌明显地提高患者的抗肿瘤免疫反应。肠道菌群的作用比我们之前想象的更加深远。”

当前的这项研究是对Gajewski实验室在2015年11月发表在Science期刊上的一篇论文(doi:10.1126/science.aac4255)的追踪研究,那篇论文是首批将特定肠道细菌的存在与更加强效的免疫治疗药物联系起来的论文之一。这些之前发表的论文已证实肠道微生物组组成能够影响这些癌症免疫疗法在小鼠中的疗效。

Gajewski说,虽然早前的小鼠数据是令人关注的,“但是我们知道有多种障碍能够降低免疫治疗成功发挥作用的几率。”“我们最初认为肠道微生物组发挥着较小的作用,但是在我们当前的这项研究中,这些肠道细菌能够非常强有力地预测哪些患者会对免疫治疗作出反应。”

当前的这项研究着重关注42名接受免疫治疗的转移性黑色素瘤患者。这些研究人员收集每名患者在接受治疗前的粪便样品。38%的患者接受抗PD-1抗体药物---即所谓的“免疫检查点抑制剂”,如纳武单抗(nivolumab)和派姆单抗(pembrolizumab)---治疗。另外4名患者接受一种相关的抗CTLA4抗体药物---易普利姆玛(ipilimumab)---治疗。

这些研究人员重点关注在对免疫治疗作出反应的患者中更加丰富的8种细菌物种以及在对免疫治疗不作出反应的患者中更加丰富的2种细菌物种。鉴于细菌发生变化,他们采用三种不同的方法来确定这些细菌的基因序列。

具有较高比例的“有益”细菌/“非有益”细菌的患者都对免疫治疗表现出临床反应,这意味着肿瘤大小降低了。

这些研究人员随后开展了一个较小的实验。他们从三名对免疫治疗反应良好的患者和三名不作出反应的患者中收集粪便细菌。他们将这些细菌转移到菌小鼠的肠道内。两周后,他们将人黑素瘤细胞移植到这些小鼠体内。

在接受来自对免疫治疗作出反应的患者的粪便细菌移植的三组小鼠中,两组小鼠具有缓慢生长的肿瘤。在接受来自对免疫治疗不作出反应的患者的粪便细菌移植的三组小鼠中,两组小鼠具有快速生长的肿瘤。接受PD-1阻断药物治疗的小鼠仅当它们接受来自对免疫治疗作出反应的患者的粪便细菌移植时才表现出肿瘤缩小。

另外两个研究小组也发现了类似的结果,但是发现了不同的细菌。来自法国古斯塔夫-鲁西癌症学院(Gustave Roussy Cancer Campus)的一个研究小组提出Akkermansia muciniphila导致肠道微生物组的抗肿瘤作用。来自美国德州大学MD安德森癌症中心的一个研究小组突出Faecalibacterium和梭菌(Clostridiales)的抗肿瘤作用。

Gajewski说,“我们的研究结果强烈地提示着肠道菌群是抗肿瘤免疫反应的一个主要因素。如果没有微生物的支持,这种免疫反应就不会完全起作用。”

他补充道,“我们的结果将我们推向了两个方向。我们必须开始尝试着将益生菌作为一种增强免疫治疗效果的方法。我们希望在2018年开始使用双歧杆菌开展临床试验。”

他们也希望扩大癌症患者中的有益肠道细菌和潜在有害肠道细菌的清单,并鉴定出细菌影响免疫系统对癌症控制手段作出反应的机制。 这些研究人员作出结论,“我们当前的研究结果为将共生微生物组组成与肿瘤基因组和生殖细胞遗传学整合到一个多参数模型中开辟新途径,从而使得预测哪些患者可能对诸如抗PD-1抗体药物之类的免疫治疗药物作出反应的能力最大化。”

(责任编辑:张晓萌 )

相关推荐

文章关键词: 共生细菌 肠道

梳理肠道细菌与癌症免疫疗法的疗效密切相关

癌症免疫疗法是应用免疫学原理和方法,提高肿瘤细胞的免疫原性和对效应细胞杀伤的敏感性,激发和增强机体抗肿瘤免疫应答,并应用免疫细胞和效应分……详细>>

肠道细菌影响免疫疗法抵抗上皮性肿瘤的效果

靶向PD-1/PD-L1轴的免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors, ICI)在相当数量的少数癌症患……详细>>

肠道细菌调节黑色素瘤对免疫疗法作出的反应

在一项新的研究中,来自美国德州大学MD安德森癌症中心的研究人员报道生活在人肠道中的细菌能够如何影响癌症对免疫疗法作出的反应,这为改进治疗……详细>>

揭示肠道微生物组与自身免疫疾病存在关联

很多人把“细菌”这个单词与肮脏和恶心的东西关联在一起。加拿大卡尔加里大学卡明医学院的Pere Santamaria博士并不同意这一点。S……详细>>

爱尔兰研究发现运动或提高肠道有益细菌数量

运动被认为是健康生活模式最重要的组成要素之一。《肠道》杂志近日发表的一项新研究发现,运动还可大大提高肠道菌群的多样性,具有积极的长期健康……详细>>

中耳炎的症状与治疗 中耳炎治疗 中耳炎散 听神经瘤 鼻咽癌能活多久 咽鼓管 咽喉发炎 胆脂瘤型中耳炎 急性中耳炎症状 口香糖咽下去怎么办 疱疹性咽颊炎 儿童鼻塞怎么办 两个月的宝宝鼻塞 小儿支气管哮喘 咽喉炎怎么治疗 咽炎食疗 咽肌痉挛 咽白喉 支气管炎止咳的方法 酒糟鼻子 咽喉炎偏方 鼻咽癌早期症状 喉炎 小儿急性喉炎 外耳道炎 鼻炎治疗方法 得了鼻炎怎么办 儿童鼻炎怎么办 流鼻血怎么回事 过敏性鼻炎能根治吗 宝宝鼻炎怎么办 为什么会流鼻血 慢性鼻炎怎么治疗 慢性鼻炎治疗 哺乳期乳腺炎症状 鼻窦炎怎么治 子宫肌瘤手术 子宫肌瘤原因 子宫肌瘤是什么 子宫肌瘤手术费用 宫颈炎 卵巢癌晚期症状 卵巢大小 卵巢囊肿的原因 多囊卵巢综合症的症状 卵巢囊肿怎么治疗 子宫肌瘤严重吗 波姆光治疗宫颈糜烂 宫颈糜烂leep刀 急性宫颈炎 慢性宫颈炎怎么治疗 宫颈炎症 月经过后几天是排卵期 排卵期体温 女性排卵期 排卵期同房怀孕几率 排卵期一定会怀孕吗 排卵期出血怎么治疗 测算排卵期 排卵期出血能怀孕吗 排卵期怀孕几率 为什么会流产 无痛人流 自然流产的症状 怀孕两个月流产征兆 流产症状 流产后多久可以怀孕 流产的危害 人流视频 人流的危害 女人痛经怎么办 治疗痛经的药 人流好还是药流好 人流痛吗 人流后多久可以碰冷水 输卵管炎症 乙肝大三阳能结婚吗 乙肝疫苗加强针 阴道炎的症状 滴虫阴道炎 细菌性阴道炎的治疗 附件炎的症状 丙肝病毒 丙肝传染 痛经该怎么办 女人痛经的原因 小三阳会传染吗 甲肝疫苗 甲肝传染吗 甲肝的传播途径 乙肝传染途径 乙肝表面抗体阴性 乙肝大三阳会传染吗 乙肝小三阳传染吗 乙肝两对半245阳性 治疗乙肝 乙肝患者 乙肝五项全阴性 胆囊切除术后遗症 直接胆红素偏高的原因
  • 唐之雅

  • 张海波

  • 杨衿记

  • 古伟光

专家答疑如何提高试管婴儿成功率吗?

广州市第一人民医院 专家在线解答网友疑惑

夏薇 主任医师

擅长:从事生殖妇科临床工作20余年,有丰富的临床经验,擅长不孕症....[详情]