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奥拉帕利在欧盟获批用于治疗铂敏感复发性卵巢癌

2018年05月14日      家庭医生在线


奥拉帕利片剂(300mg,每日两次)近日获欧洲药品管理局批准,用于铂敏感型发性、高级别上皮性卵巢癌输卵管癌,或原发性腹膜癌患者,在含铂化疗完全缓解或部分缓解后,进行维持治疗,论这些患者是否携带BRCA突变。

阿斯利康执行副总裁兼肿瘤事业部负责人Dave Fredrickson表示:“随着奥拉帕利片剂的批准,我们现在可以让更多铂敏感型卵巢癌患者,无论他们是否携带BRCA突变,有机会可以使用口服药物来长期控制病情,而且奥拉帕利有良好的安全性和耐受性。”

默沙东实验室高级副总裁Roy Baynes表示: “奥拉帕利获批对于欧洲晚期卵巢癌患者有非常重要的意义。通过与阿斯利康的协作,我们能够将为更广大的女性患者提供这一创新、精准的治疗方式,延缓疾病进展。”

此次欧盟的批准是基于两项随机临床试验(SOLO-2和研究19)。这两项试验对比安慰剂,证明了奥拉帕利降低了铂敏感型复发性卵巢癌患者的疾病进展或死亡风险。

表格1:随机试验的主要疗效结果摘要

分析

SOLO-2

(胚系BRCA基因突变,铂敏感复发性)

n=295

研究19

(铂敏感型复发性)

n=265

 

奥拉帕利

安慰剂

奥拉帕利

安慰剂

疾病进展或死亡风险降低(PFS

70%

(HR 0.30 [95% CI, 0.22-0.41], p<0.0001; 中位数19.1个月 vs 5.5 个月)*

65%

(HR 0.35 [95% CI, 0.25-0.49], p<0.00001; 中位数8.4个月 vs 4.8个月)* 

* 基于研究者评估分析

在SOLO-2试验中,基于研究者评估分析的无进展生存期是得到了独立盲法中心审查的支持,显示奥拉帕利和安慰剂相比有两年的中位无进展生存期的差异(HR 0.25 [95% CI, 0.18-0.35], p<0.0001; 中位数 30.2个月vs 5.5个月)。SOLO-2试验中的总生存期数据目前还不成熟。

在Study 19的分析中发现(该研究有长达五年以上的随访),无进展生存期的显著提升转化为了其他重点疗效指标的提升,无论患者是否有BRAC突变(表2)。而且,分析显示13%的服用奥拉帕利的患者的疾病没有进展,可持续治疗五年或更久。

奥拉帕利组最常见不良事件(≥10%患者发生)包括恶心呕吐腹泻消化不良疲劳,头痛,味觉障碍,食欲减退,头晕和贫血。大部分服用奥拉帕利的患者维持了最初的剂量,而只有6%-11%的患者由于不良事件而中止治疗。

大约一半的高级别上皮性卵巢癌患者存在同源重组修复基因缺陷,同源重组是一种重要的DNA损伤修复途径。突变通常只发生在一种BRCA基因中,然而其他的基因突变也会影响同源重组修复通路。因为目前还没有常规测试可以筛选出BRCA基因以外的同源重组缺陷患者,对于铂类化疗药物的反应程度可以预测对PARP抑制剂的敏感度。

奥拉帕利作为首个被批准的多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶(PARP)抑制剂药物,是首个在欧洲被批准为治疗BRCA基因突变的铂敏感复发性卵巢癌的胶囊制剂。新的片剂制剂将剂量从每日两次,每次8粒胶囊,减少到了每日两次,一次两片,将惠及更多患有铂敏感复发性卵巢癌的女性。

基于3期OlympiAD试验的成功结果,奥拉帕利片剂最近还向欧洲药品管理局提出申请,用以治疗BRCA基因突变,HER2阴性转移性乳腺癌。

关于欧洲卵巢癌患者的情况

卵巢癌是欧洲妇女内发病率第五位的恶性肿瘤,也是女性中因癌症死亡的第六位常见原因。五年生存率为35%。2012年,有接近65,000例新确诊病例和约42,700患者死亡。由于复发卵巢癌尚无法治愈,治疗的主要目的是尽可能延缓疾病进展,改善或维持患者的生活质量。

关于SOLO-2试验

SOLO-2是一项随机、双盲、多中心的III期临床研究,旨在评估在铂敏感复发性BRCA突变的卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者中, 奥拉帕利对比安慰剂作为单药维持治疗的疗效。该试验是由欧洲妇科肿瘤试验组织网络(ENGOT)和国家卵巢癌调查研究组织(GINECO)合作开展的,随机分组了295名记录携带胚系BRCA1或BRCA2突变的患者,且既往接受过至少2线含铂化疗方案后完全缓解或部分缓解。符合条件的患者随机接受奥拉帕利(300mg片剂,每日两次)或安慰剂(每日两次)治疗。

关于研究19

研究19是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心II期临床研究,旨在评估在复发性高级别浆液性卵巢癌患者中,奥拉帕利对比安慰剂的疗效和安全性。试验将265名患者随机分组,无论是否携带BRCA突变。患者需要此前至少完成两线含铂化疗,且对最近一次含铂化疗有效。符合条件的患者随机接受奥拉帕利单药维持治疗(400mg胶囊,每日两次)或匹配剂量的安慰剂。

关于Lynparza(奥拉帕利)

奥拉帕利是一种创新的首个口服多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶(PARP)抑制剂药物,可以利用肿瘤DNA损伤反应(DDR)途径的缺陷,优先杀死癌细胞。相关体外研究已显示,由奥拉帕利诱导的细胞毒性可能参与了PARP酶活性的抑制过程,并促进了PARP-DNA复合物的形成,最终导致DNA损伤与癌细胞的死亡。

奥拉帕利作为业界领先的靶向癌细胞DNA损伤修复(DRR)机制的新型产品,是阿斯利康在该产品线的基石。

阿斯利康与默沙东的肿瘤战略合作

2017年7月27日,阿斯利康和默沙东公司宣布,在全球范围内达成一项肿瘤领域战略合作,双方将共同对阿斯利康的全球首个领先的PARP抑制剂奥拉帕利,以及潜力新药MEK抑制剂selumetinib就多个肿瘤适应症进行临床开发和商业化推广。本次战略合作是基于有越来越多的科学证据表明PARP和MEK抑制剂可与PD-L1/PD-1抑制剂联合治疗多种类型的肿瘤。通过合作,双方将共同开发并商业化奥拉帕利和selumetinib单药治疗及其他潜在药物的联合疗法,并独立开发并商业化进行奥拉帕利和selumetinib与各自公司的PD-1/PD-L1的联合疗法。

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(责任编辑:李映勤 )

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