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震颤
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2018年中南地区神经疑难疾病高峰论坛召开

2018年07月18日      家庭医生在线

中枢神经变性病是最具诊治难点的杂性神经病,为我国最常见、最具挑战性的神经系统疑难病,具复杂临床异质性和遗传异质性。大会主席徐评议教授基于广东省神经疑难疾病专业委员会、广州市医师协会神经病学分会、广东省中西医结合学会帕金森病及运动障碍病专业委员会等平台,邀请国内、外著名专家,包括院士、欧美著名教授、国家杰出人才等,于2018年7月14日在广州市白云宾馆举办高峰论坛,开展为期一天的临床、基础的高层次学术研讨会议,全方位介绍本组疾病的基因信息、发病机制、分子影像、脑网络连接等,参会人员包括临床医生、国家重大项目成员、广州市协同创新重大项目核心成员、研究生、中南地区专家等共563人。并特别邀请中山大学附属第一医院神经科梁秀龄及张成等教授亲临指导。


徐评议通过临床病例深入分析,表明帕金森病是遗传/环境介导的免疫紊乱的结果。衰老条件下,环境与遗传因素的相互作用,诱导了MHC分子参与中枢神经系统的炎症反应,免疫功能失调是本病发生、发展的重要原因。HLA-DR、PSMB等帕金森病相关的重要基因,介导DA神经元内α-突触核蛋白的降解及其炎症反应。发现和确定了血液中T淋巴细胞亚群是帕金森病的生物标志物。通过抽取患者3-5毫升血,检测其T淋巴细胞比例,可快速、有效地为帕金森病患者提供早期诊断和病情评估。开展中枢神经变性病的基因诊断,并成功诊断1名美国梅奥诊所未能确诊的患者。


徐评议教授主持开幕式

美国西奈山医学院岳振宇教授从遗传,分子细胞到模型模型,全面介绍了帕金森病的最主要基因 LRRK2激酶的研究状况和临床运用价值。他的研究表明,多个帕金森遗传因子基因调节突触小泡转运,特别是在DA神经元内与疾病有关的点突变LRRK2激酶对突触小泡的内吞特异损害。用特异性抑制剂阻断LRRK2激酶活性可以挽救点突变LRRK2对突触小泡的损害。在动物模型中,LRRK2突变造成多巴胺递质在纹状体下降,LRRK2激酶下游磷酸化另一个PD相关蛋白SYNJ1,而此磷酸化导致SYNJ 在突触小泡内吞功能上消失。即LRRK2突变和减少SYNJ1表达导致a-synuclein?水平增加,可能与自噬功能的损害有关。他的研究揭示了多个帕金森遗传因子之间的分子功能联系,并为LRRK2激酶抑制剂作为治疗PD的开发提供了依据。

美国梅奥诊所伍龙军教授分析了癫痫的神经免疫调节机制,指出中枢免疫细胞小胶质细胞激活是本病发生、发展的重要基础。他的研究工作表明,在癫痫发病急性期,小胶质细胞可以保护神经元,降低神经细胞超兴奋,但在癫痫维持期,小胶质细胞可能因其神经炎症而促进自发癫痫。另外,伍教授还探讨了外周免疫细胞即单核细胞在神经炎症和自发癫痫中的作用。这些研究工作为癫痫的临床治疗提供了新的思路和药物靶点。

日本神户大学罗志伟教授展示了如何综合运用人工智能技术,身体动力学仿真技术,机器人技术以及虚拟现实技术来客观评估由于年老及各种疾患所并发的大脑的高级功能障碍,失语症,半侧空间忽略症,以及身体上下肢的各种运动障碍及其康复训练效果。


岳振宇(美国)、伍龙军(美国)、罗志伟(日本)教授进行专题报道

首都医科大学王晓民教授简要介绍了即将启动的中国脑计划的研究目标、研究内容、任务和预期成果。探讨我国脑重大疾病的研究战略,指出神经变性病的防治策略应该是重心前移,促进早诊早防早治。需要建立包括遗传学、生化学、临床症状学和影像学指标的预警/早期诊断综合诊断体系,关键在于研发特异、灵敏和简便的生物标志物;建立国人早期诊断用的脑认知功能体系(量表、常模和仪器);要确立新的药物靶点,开发具神经保护作用的药物,中药可能是有价值的宝藏。神经变性病也属于功能性脑疾病,要强化对脑功能进行调控的声、光、电、磁刺激仪的研发与运用,该领域前景广阔;可穿戴技术-移动医疗将对健康人员的预警和患者的监测与管理带来医疗模式的变革;未来神经变性病的防治将可能通过神经调控、药物干预、基因治疗和干细胞治疗来实现。


首都医科大学王晓明副校长介绍中国脑计划

北京宣武医院陈彪教授着重介绍帕金森病国内外新进展,帕金森病国际临床诊断标准,临床全程管理,药物及非药物治疗策略。随着对疾病认识的进展,发现很多疾病具有相似的病理过程,可以依据蛋白病理来进行临床疾病的分类,提出可将相关疾病分类成synucleinopathy、tauopathy和TDP-43opathy。Makoto Higuchi用以Aβ、Tau为靶标的PET显像进一步论证了以蛋白病理进行疾病分类的可行性。

上海瑞金医院刘军教授着重报告了帕金森病运动前期诊断的相关研究,从眼动追踪系统评估、功能磁共振相关参数检查和外周血脑源性外泌体检测三个方面阐述了帕金森病运动前期诊断的必要性,具有很好的临床转化研究成果,为帕金森病的早期诊断和鉴别诊断奠定了基础。

浙江大学附属二院张宝荣教授通过生动的临床病例,详细报告了亨廷顿舞蹈病的临床特点,影像学特征,疾病的诊断及鉴别诊断要点以及治疗策略,对指导临床医师开展亨廷顿舞蹈病的诊疗具有重要意义。同时结合课题组近年来收集的亨廷顿舞蹈病患者的基因测序分析结果,深入探讨了亨廷顿舞蹈病的遗传特点及分子发病机制。

四川大学附属华西医院商慧芳教授介绍了肌张力障碍的定义、新的分类标准,通过生动的临床病例,详细报告了不同类型肌张力障碍的临床特点、诊断要点及治疗策略。对指导临床医师开展肌张力障碍的诊疗具有重要意义。

北京天坛医院冯涛教授认为,帕金森病应该坚持个体化精准治疗,针对不同PD亚型制定个体化相应有效的疾病诊疗策略,以延缓本病的发生、发展。并进一步介绍了当前帕金森病中的震颤机制的研究进展,包括电活动网络-振荡理论、STC环路、CTC环路、齿状核功能连接和小脑改变假说,提出rTMS是潜在有效的改善震颤手段之一。


国内专家刘军、陈彪、冯涛、商慧芳和张宝荣教授进行专题报道

中山大学附属第一医院神经科裴中教授从中枢神经变性疾病异常蛋白聚集的分子机制入手,介绍了脑类淋巴通路在中枢神经变性疾病发生发展中的重要功能。指出脑类淋巴通路功能障碍是中枢神经变性疾病包括帕金森病、老年痴呆及亨廷顿舞蹈病的共同致病机制,其中AQP4为关键分子。帕金森病致病基因α-synuclein 及LRRK2在不同层面参与脑类淋巴通路病的功能障碍。而针对相关分子的基因治疗有着光明的临床应用前景。

南方医科大学珠江医院王青教授阐述了神经血管单元稳态平衡参与神经系统退行性疾病的发病及相关的机制。临床研究中发现Cystatin C在神经退行性疾病PD的发病中的重要作用,并可作为PD疾病的预测指标; 从体外及动物实验进一步证实Cystatin C 通过增加血管再生,保护神经元等途径参与了PD发病过程中神经血管单元稳态的调节。通过以上研究表明,Cystatin C 为一个有潜力的调节神经血管单元稳态的PD治疗的干预靶标。

南方医科大学瞿少刚教授的研究表明,6-羟基多巴诱导SH-SY5Y细胞激活NADPH氧化酶,p38 MARK和NF-κB,介导氧化损伤,引起细胞凋亡;辛伐他汀抑制NADPH氧化酶,p38 MARK和NF-κB活性,从而抑制活性氧的形成,产生神经保护作用;辛伐他汀通过增强抗氧化蛋白表达,减轻PD小鼠细胞中的氧化损伤作用,提示辛伐他汀在帕金森病中具有一定神经保护作用。

广州嘉检医学检测有限公司张巍(Baylor医学院人类遗传学教授)详细介绍为临床应用为中心的基因组检测在中枢神经变性病的实践,和相关优化的生物信息分析流程进行高通量测序同时检测点突变和基因组拷贝数变异的案例,之后还介绍临床到科研转化的新基因发现的最新成果。


国内专家裴中、王青、张巍和瞿少刚教授进行专题报道

广东省中医院脑病中心雒晓东教授进行了PD中医相关研究报告,指出清热解毒、活血化瘀等祛邪类中药,具明显的PD免疫调控作用,能有效调控机体的免疫平衡,维持机体的健康状态。联合应用中、西医药物,可抑制DA神经元的炎症反应,实现对本病的免疫紊乱机制进行有效调控。其发明、登记的帕病1号改善PD模型大鼠的旋转行为,防止黑质区DA神经元变性,改善黑质纹状体区星型胶质细胞的分泌功能,提高脑组织中多巴胺的含量。帕病2号方增加纹状体区DA、Ach含量,增强中脑黑质区的抗炎作用,抑制环境毒素对多巴胺能神经元的氧化应激损伤,从而保护DA神经元。

会议议题引起医疗界的广泛兴趣,激发与会人员对当前医疗热点展开热烈讨论。最后,徐评议教授作出会议总结,表示会议取得了圆满成功,多位专家从多重角度探讨了帕金森病等神经系统疑难疾病的研究进展,加深了医疗同行对神经疑难杂症的认识,为提高临床神经科疾病的诊治水平打下了坚实基础。


会场热烈的学术讨论气氛

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(责任编辑:张晓萌 )

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